Desde sempre que os jogos de Super Mario recorrem a "vidas" para permitir que o jogador continue a aventura quando morre, mas Odyssey vai funcionar de outra forma. O jogo dispensa por completo o sistema de vidas, e em vez disso, ao morrer, o jogador vai perder moedas. Estas moedas são utilizadas para comprarem itens, fatos, e chapéus para Mario usar. Em declarações ao Game Informer, o diretor Kenta Motokura comentou a mudança:
Pensámos em como funcionaria um sistema de vidas num jogo tão expansivo, de exploração, mas um jogo deste tipo requer vários pontos de controlo para o jogador reiniciar. Decidimos então descartar o sistema de vidas, porque não era necessário, até porque achamos que isso iria afetar a vontade de alguns jogadores em continuarem a jogar, enquanto que por outro lado, bons jogadores raramente iriam ver o ecrã de Game Over."
Ao remover o sistema de vidas, a Nintendo pode tornar Super Mario Odyssey um pouco mais desafiante, embora continue a 'castigar' o jogador pelos seus erros ao tirar-lhe moedas. Super Mario Odyssey será lançado a 27 de outubro em exclusivo para Nintendo Switch.