Parece que Resident Evil Requiem verá a combinação dos aspectos de ação e survival horror da franquia, através dos personagens jogáveis Leon S. Kennedy e Grace Ashcroft. Grace é uma novata na franquia e ficará apavorada com cada monstro que encontrar, enquanto Leon já é um veterano endurecido e até recebeu um aparente aumento de poder para se tornar o protagonista mais forte da história de RE.
"Grace é a pessoa mais temerosa da história de Resident Evil, e Leon é o mais forte", disse o diretor Koji Nakinishi em entrevista à Famitsu após a revelação de Leon. "Acho que um dos destaques será ver como esses dois personagens contrastantes interagem."
Nakinishi explicou que a jogabilidade é mais ou menos dividida ao meio quando se trata de Leon e Grace, então você passará cerca de metade do jogo como cada protagonista. Eles interagem em vários momentos da história, e ele comparou a troca de jogabilidade a uma sauna quente e depois um banho frio. "Criamos isso para destacar o melhor dos personagens contrastantes de Leon e Grace. É uma experiência de jogabilidade diferente de tudo na série Resident Evil antes, então espero que você tente", disse ele.
Se você é um novato que vem para Resident Evil Requiem, Nakinishi ainda acha que vai se divertir jogando como o veterano Leon. "Simplificando, ele é um cara bonito. Não só na aparência, mas também na personalidade", disse o diretor. "Ele é bonito por dentro e por fora, mas não é arrogante quanto a isso. Ele é um cara descontraído, gosta de brincar e tem um jeito tranquilo, mas tem muita paixão por dentro. Ele também é forte em artes marciais e técnica, e não tem fraquezas. Se ele estivesse na vida real, acho que não conseguiríamos nos tornar amigos."
