A Insomniac Games já anunciou uma série de vilões para Spider-Man, e verdade seja dita, a galeria de inimigos do Homem-Aranha é bastante extensa. O mais amado pela maioria dos fãs, contudo, será Venom, e havia expetativa que a Insomniac Games estivesse a guardar o arqui-inimigo para revelar mais tarde. Isso, contudo, não vai acontecer.
Jacinda Chew, Diretora de Arte do jogo, confirmou a ausência de Venom via Twitter, afirmando que Venom é "demasiado grande para caber em Spider-Man". Embora o anti-herói/vilão não esteja no jogo, os jogadores podem encontrar inimigos históricos como Electro, Rhino, Scorpion, Vulture, Norman Osborn, Doctor Octopus, Kingpin, e Mr. Negative.
Spider-Man será lançado a 7 de setembro para PlayStation 4.
